Chemická a fyzikální manipulace představuje používání látek nebo metod s cílem změnit vzorek moči. Například používání moči jiné osoby s cílem poskytnout vzorek nebo používání epitestosteronu nebo bromantanu. Chemická a fyzikální manipulace se zvláště skládá z používání látek a/nebo metod, které mohou manipulovat nebo se pokusit o manipulaci s cílem změnit integritu a validitu vzorků získaných během dopingových kontrol. Chemická a fyzikální manipulace se vzorky je zakázaná. Patří sem například katetrizace, substituce a/nebo změna moči.

Dále jsou zakázány intravenózní infuze, kromě legitimní léčby. Injekce související se sdílením jehel mohou souviset s tvorbou modřin, infekcemi, fibrózou, neurovaskulárním poraněním, rizikem získání AIDS, hepatitidou (B, C) a dalšími krevními chorobami. Mezi dospívajícími, kteří užívají dopingové látky, se udává 25% výskyt vzájemného sdílení jehly.

Chemická a fyzikální manipulace je na posledním místě ve frekvenci používání dopingu a představuje celosvětově 0,1 % všech nežádoucích analytických nálezů. Fyzikální manipulace je obvykle preferovaná před chemickou manipulací.

Existuje mnoho chemických a fyzikálních metod manipulace, jako je používání maskujících látek typu probenecidu, které blokují renální exkreci testosteronu, poskytování náhradních vzorků moči pro testování a chemická manipulace s testovanou močí. Probenecid se používá pro maskování používání dopingových látek (maskovací látka), zvláště anabolických léků prodloužením jejich eliminace. Probenecid se terapeuticky používá pro léčbu dnavého revmatismu. Nejčastěji používané maskovací látky ze všech používaných jsou však finasterid 15,2 % a epitestosteron 5,2 %.

Dopingové testy proto testují  maskovací látky a analyzují rozsah chemických a fyzikálních vlastností moči pro detekci manipulace se vzorkem.